13分用户文章: 单细胞测序揭示化疗耐药骨肉瘤干细胞样祖细胞疗效由纳米颗粒增强

骨肉瘤细胞适应治疗压力会阻碍化疗对骨肉瘤治疗的功效。然而，骨肉瘤中具有治疗抗性细胞的特征和细胞组织仍然难以捉摸。

本研究利用单细胞转录组测序技术（联川生物提供）系统地绘制了对化疗耐药的骨肉瘤中细胞类型特异性基因的表达图。研究数据表明，VEGFR2-JMJD3 高丰度subsets为静态干细胞样细胞，从而建立了骨肉瘤中具有治疗抗性的激活的循环祖细胞（高表达JMJD3基因）模型。VEGFR2抑制剂和JMJD3抑制剂协同抑制骨肉瘤细胞增殖和肿瘤生长。尽管骨肉瘤细胞倾向于通过内质网（ER）应激激活CHOP促凋亡因子从而通过协同治疗诱导凋亡，但干细胞样/祖细胞表现出适应性应答，从而导致其存活。通过利用谷胱甘肽(GSH)合成抑制剂处理引起干细胞样/祖细胞中谷胱甘肽水平的降低增加了ER应激诱导的细胞凋亡。更重要的是，通过使用谷胱甘肽清除纳米颗粒可以显著改善协同治疗对干细胞样/祖细胞的治疗效果，该谷胱甘肽清除纳米颗粒可以有效地装载和释放药物对。

综上所述，本研究为理解谷胱甘肽信号传导作为干细胞样/祖细胞治疗缺陷提供了框架。这些发现通过将谷胱甘肽清除纳米颗粒与共同靶向的VEGFR2和JMJD3囊括在一起以根除对化疗耐药的骨肉瘤，揭示了一种有十分有前景的治疗方式。

图  GSH清除纳米颗粒协同抑制化疗耐药性骨肉瘤示意图

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